基于脂质纳米颗粒（LNPs）的mRNA疫苗在对抗传染病方面展现出显著优势。然而，mRNA LNPs疫苗的促炎特性可能会影响抗原特异性耐受性免疫反应的诱导。哮喘作为一种过敏性炎症疾病，传统治疗方法往往只能缓解症状，难以有效预防症状的加重。

2025年2月，郑州大学第一附属医院医学研究中心的秦志海和王发展团队，在国际知名学术期刊《Advanced Science》（IF=151）上发表了题为《ASpleen-Targeted Tolerogenic mRNA-LNPs Vaccine for the Treatment of Experimental Asthma》的研究。这项研究开发了一种新型的脾脏靶向耐受性mRNA疫苗，通过诱导耐受性树突状细胞（tolDCs）和调节性T细胞（Tregs）来治疗过敏性哮喘，为新型过敏性疾病防治药物提供了创新的策略。

在研究中，作者利用近岸蛋白mRNA原液制备了全套产品，用于随后的LNPs包封，同时进行体内外实验。通过制备含有硬脂酸的LNPs，并共同载入修饰的mRNA与雷公藤红素（Cel），研究发现Cel的加入未显著影响LNPs的粒径、电位或mRNA的包载效率。动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）分析表明，该疫苗能够特异性靶向脾脏，并被脾脏树突状细胞（DCs）高效摄取，而Cel的加入不会影响脾脏细胞对LNPs的摄取能力。

通过荧光标记和流式细胞术检测LNPs在脾脏中的分布和细胞摄取情况，结果显示良好的脾脏靶向性及细胞摄取特性。研究中使用骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）评估Cel对DCs成熟的影响，发现LNPs显著抑制了脂多糖（LPS）诱导的BMDCs成熟，表现为共刺激分子表达的降低。流式细胞术检测共刺激分子（CD40、CD80、CD86）与MHC-II的表达，表明该疫苗能够诱导BMDCs向耐受性DCs转化，伴随抗炎细胞因子（如TGF-β和IL-10）表达的增加和促炎细胞因子（如IL-6和IL-1β）表达的降低。进一步的RNA测序分析显示，Cel通过抑制NF-κB信号通路来促进耐受性DCs的分化。

在体外实验中，将BMDCs与不同处理的LNPs共培养后，与CD4+T细胞共同培养时，检测到Tregs的生成，证明Cel处理的LNPs能显著诱导Tregs的产生，并具备抑制Th2细胞分化的功能。在体内实验中，通过尾静脉注射疫苗，观察到脾脏和肺部Tregs的生成及迁移情况，表明Cel处理的LNPs能够诱导脾脏中抗原特异性Tregs的生成，并促使其迁移至肺部发挥免疫抑制作用。

这项研究使用OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型，评估疫苗对肺部炎症、黏液分泌及免疫细胞浸润的影响，结果显示该疫苗显著减轻了哮喘诱导的肺部炎症与黏液分泌，减少了肺部嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润，降低了OVA特异性IgE及Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的水平，证明该疫苗在实验性哮喘的预防中效果显著。

通过免疫荧光染色和流式细胞术分析肺部与脾脏中免疫细胞的浸润与激活状态，结果显示耐受性疫苗显著减少了肺部单核细胞的浸润，增加了Tregs的积累，同时在脾脏中抑制了DCs、B细胞、CD4+及CD8+T细胞的过度激活，同时增加了Tregs的数量。这表明该疫苗能够调节肺部和脾脏的免疫微环境，从而减轻哮喘的严重程度。

对Cel在体外对BMDCs的毒性评估显示没有显著毒性，而在体内对主要器官的毒性研究中，血清中的肝肾功能指标未显示出明显的器官毒性或肝肾功能异常。这表明该疫苗展现出良好的生物相容性。

综上所述，这篇文章开发了一种针对实验性哮喘的脾脏靶向耐受性mRNA LNPs疫苗。通过将mRNA与Cel共同载入含硬脂酸的LNPs，实现了对脾脏的精准递送。这不仅促使脾脏中的DCs向耐受性表型转化，还能促进抗原特异性调节性Tregs的生成，使其迁移至肺部行使免疫抑制功能。在过敏性哮喘小鼠模型中，该疫苗显著降低了哮喘症状，减少嗜酸性粒细胞的积累与黏液分泌，展现出卓越的预防与治疗效果。此外，该疫苗在体内外的生物相容性表现优异，为未来的临床应用提供了可能性。该研究为EVO视讯在生物医疗领域的发展提供了重要参考与启示。